【GLP-1】 やせ薬に思わぬ健康効果…禁酒・禁煙治療、腎臓病改善、妊娠まで。あまりに良すぎて治験を中止

米ヒューストン郊外在住のケーシー・アーノルドさんは、2023年の冬に55歳で完全にたばこをやめるまで40年間にわたって喫煙を続け、多い時は1日に2箱吸っていた。そんな彼女の禁煙を助けてくれたのは、「GLP-1受容体作動薬」という新しいタイプの減量薬だった。

　GLP-1（グルカゴン様ペプチド-1）は、インスリン（血糖値を下げるホルモン）の生成と放出を促し、消化のスピードを遅くし、食欲を抑える働きをもつホルモンだ。元は糖尿病の治療薬として開発されたエキセナチド、チルゼパチド、セマグルチドといったGLP-1受容体作動薬は、このGLP-1をまねて作用する。

　米食品医薬品局（FDA）は2024年3月、セマグルチドを成分とする肥満症治療薬「ウゴービ」を、心血管疾患を抱える肥満症患者の心臓発作と脳卒中のリスクを減らす薬としても承認した（編注：日本ではこの用途としては未承認）。

　ところが、GLP-1受容体作動薬の利用者が増えてくると、この薬には依存症や心不全、腎臓病など、これまで治療法が限られていた疾患に対する意外な健康効果があることがわかってきた。

　アーノルドさんがたばこをやめたのは、喫煙依存症の治療法としてGLP-1受容体作動薬を使う可能性を調べる臨床試験に参加したときのことだった。

「以前たばこをやめようとしたときとは正反対の体験でした」とアーノルドさんは言う。不安や怒りの代わりに彼女が感じたのは穏やかさであり、たばこへの渇望も薄れていった。

「さまざまな患者層に対して、雪崩のように効果が広がっています」と語るのは、英グラスゴー大学の心臓専門医マーク・ペトリー氏だ。氏は心不全患者におけるGLP-1受容体作動薬の使用をテーマに研究を行っている。「いいニュースがそこら中から聞こえてきます」

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■　慢性腎臓病

　慢性腎臓病を患う人は世界で約8億5000万人いると見られるが、有効な治療法はほぼ存在しない。これまでは主に、腎不全の進行をできるだけ遅らせ、進行したら透析を始めるか腎移植を待つしかなかった。しかし患者の10人中9人は、その段階に達する前に合併症で死亡する。

　近年、いくつかの研究により、GLP-1受容体作動薬のデュラグルチドが、慢性腎臓病と2型糖尿病を抱える患者に効果があることが示されている。

　また、慢性腎臓病と2型糖尿病を抱える患者に対して、セマグルチドの効果を検証するために最近行われた臨床試験では、この薬が慢性腎臓病の進行を遅らせるのにあまりに効果的であったため、試験が早い段階で中止され、参加したすべての患者がこの薬の恩恵を受けられるようにする措置が取られた。

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■　不妊への効果
　オゼンピック（セマグルチド）やマンジャロ（チルゼパチド）などのGLP-1受容体作動薬を使う患者が増えつつある中、驚きの副作用のひとつと見られているのが予期せぬ妊娠だ。中には、何年も不妊に悩まされていたのに妊娠したという患者もいる。

　GLP−1受容体作動薬と妊娠の関係についてはさらなる研究が必要であるものの、「オゼンピック・ベビー」が流行語になるほどの規模の現象が起こっているのは確かだ。専門家は、これにはいくつかの要因があると考えている。

　一つ目は、GLP-1受容体作動薬が胃を空にするのを遅らせることであり、これによって経口避妊薬が体に吸収されるスピードが遅くなる。そのせいで、経口避妊薬が十分に効果を発揮しなくなる可能性がある。

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■　依存症の治療

　オゼンピックとマンジャロが一般的に使用されるようになって以来、患者からは、喫煙や飲酒の欲求が減るなどの予期せぬ作用が報告されるようになった。さらなる研究が必要ではあるが、食欲をつかさどる脳の部位は、乱用物質への渇望をつかさどる脳の部位と重なっていると考えられると、米テキサス大学ヒューストン医療科学センターで依存症を研究するルバ・ヤミン氏は言う。

　これまでもGLP-1受容体作動薬は、この分野で働く医師たちに、依存症の治療薬としての非常に大きな可能性を示してきた。

「たばこをやめるのは本当に大変なのです」とヤミン氏は言う。「喫煙者の大半はやめたいと思っていますが、ニコチンパッチやカウンセリングを駆使しても多くの人が失敗します」（参考記事：「禁煙は早いほどいい、数値で一目瞭然、わずか数時間後にも効果」）

　ヤミン氏は、そうした喫煙者の中にいた糖尿病患者にGLP-1受容体作動薬を処方した。そして次の通院日にやってきたとき、彼らはすでにたばこをやめていたのだという。何が起こったのかと尋ねると、たばこを吸いたい気持ちが突然消えたと彼らは答えた。「これは非常に興味深い発見でした」とヤミン氏は言う。

　同様のことがあまりに頻繁に起こったため、ヤミン氏は、GLP−1受容体作動薬が依存症に与える影響を臨床試験で調べることにした。

　ヤミン氏らがパイロット試験を実施したところ、エキセナチドを投与したうえでニコチンパッチを使用し、禁煙カウンセリングを行った参加者の46.3％が禁煙に成功した一方、エキセナチドの代わりにプラセボを受けた参加者の成功率は26.8％にとどまった。

　エキセナチドを投与された患者の禁煙後の体重は、プラセボの患者よりも2.5キロ少なく、これは禁煙する人に多い体重の増加を打ち消すうえで効果的と言える。この論文は2021年4月に医学誌「Nicotine & Tobacco Research」に発表されている。

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参考

■　GLP-1受容体作動薬の解説
https://medical.nikkeibp.co.jp/inc/all/drugdic/article/556e7e5c83815011bdcf82d9.html